Politeknik Muhammadiyah Tegal merupakan alih kelola dan perubahan nama dari dari Politeknik Muhammadiyah Karanganyar yang terjadi pada tahun 2009. Hal ini dibuktikan dengan adanya surat Keputusan menteri pendidikan nasional RI No. 48/D/O/2009 tanggal 20 Aprl 2009. Dari SK tersebut terdapat empat program studi yang dapat selenggarakan, yaitu D3 Desain Produk, D3 akuntansi, D3 teknik elektro dan D3 teknologi tekstil. 

Pada perjalanan waktu, pada tahun 2019 Akademi Kebidanan bhakti Pertiwi Pemalang (Program studi D3 kebidanan melakukan Merger/penggabungan peguruan tunggi. Sehingga saat ini ada penambahan 1 (satu) program studi.

Pada tahun 2015, Politeknik Muhammadiyah Tegal menempati kampus di tengah kota tegal (jalan Melati no. 27 tegal) yang berdiri di atal lahan seluas ± 1300 Meter persegi dan bangunan seluas 300 meter persegi untuk bengkel pratek mahasiswa di jalan perintis kemerdekaan kota tegal. setelah sebelumnya berpindah-pindah lokasi perkuliahan.